Рак: невезение или образ жизни? Ученые шокировали выводами о причинах онкологии
Почему человек, который никогда не курил, не пил и бегал по утрам, заболевает раком - а другой, всю жизнь пренебрегавший здоровьем, доживает до девяноста лет без онкологии?
Этот вопрос кажется несправедливым, и именно поэтому вокруг него так много мифов. Один из самых устойчивых - идея, что большинство случаев рака возникает из-за случайного «невезения», а значит, профилактика почти бессмысленна.
Эта мысль действительно появилась после громких научных публикаций, но при ближайшем рассмотрении она основана на путанице между тремя разными показателями.
Разберемся, что именно обнаружили ученые, чего они не утверждали и что из этого следует для каждого из нас.
Что на самом деле сравнивали исследователи
В 2015 году Кристиан Томасетти и Берт Фогельштейн опубликовали в журнале Science работу, которая вызвала большой резонанс.
Они сопоставили риск возникновения опухолей в разных тканях организма с суммарным числом делений стволовых клеток за всю жизнь.
Логика была простой: чем чаще клетки делятся, тем больше копий ДНК производится, а значит, тем выше вероятность случайной ошибки при копировании.
Исследователи обнаружили, что их статистическая модель объясняет около двух третей различий в риске между изученными тканями.
Иными словами, если в одной ткани рак встречается чаще, чем в другой, это во многом связано с тем, сколько раз в ней делятся стволовые клетки.
Здесь и возникает первая важная оговорка. Речь шла не о том, что две трети всех случаев рака у людей возникают из-за невезения.
Речь шла о том, какую долю различий между тканями можно объяснить числом клеточных делений. Это разные вещи. Сравнение рисков между тканями - не то же самое, что причина болезни у конкретного пациента.
В 2017 году те же авторы опубликовали вторую работу, в которой оценили, что около 66 процентов мутаций, способствующих развитию рассмотренных опухолей, обусловлены случайными ошибками копирования ДНК.
Но и это число не равно доле непредотвратимых заболеваний. Мутация - лишь один из шагов на пути к опухоли, и ее наличие не означает, что болезнь была неизбежна.
Авторы специально подчеркивали, что их результаты не отменяют эффективности профилактики.
Три показателя, которые нельзя путать
Чтобы не запутаться, полезно держать в голове три разных вопроса.
Первый: почему в одних тканях опухоли возникают чаще, чем в других? Ответ во многом связан с числом делений стволовых клеток.
Второй: откуда берутся мутации, способствующие развитию рака? Часть возникает случайно при копировании ДНК, часть связана с внешними воздействиями, часть передается по наследству.
Третий: сколько случаев рака можно было бы предотвратить? Это зависит от того, какие факторы риска удается устранить или ослабить.
Эти три вопроса тесно связаны, но ответы на них не взаимозаменяемы. Когда в популярных пересказах первый или второй показатель превращают в третий, получается ложный вывод: будто большинство случаев рака невозможно предотвратить.
Именно это и произошло с исследованием Томасетти и Фогельштейна.
Почему случайные мутации не отменяют профилактику
Может показаться, что если значительная часть мутаций возникает случайно, то профилактика теряет смысл. Это не так. Развитие опухоли обычно требует накопления нескольких изменений в клетке.
Случайные ошибки - лишь один из источников таких изменений. Курение, алкоголь, ультрафиолет, некоторые инфекции и другие факторы добавляют повреждения ДНК и ускоряют накопление опасных мутаций.
Если уменьшить воздействие этих факторов, можно снизить вероятность того, что клетка наберет критическую комбинацию ошибок. Даже когда часть изменений возникает случайно, общий риск можно уменьшить.
Именно поэтому Международное агентство по изучению рака (IARC) уже после публикации работы 2015 года выступило с критикой ее упрощенной интерпретации.
Эксперты указывали на ограничения анализа и на опасность того, что вывод о ведущей роли «невезения» обесценит профилактику. Это не отменяет роли случайных мутаций.
Но требует честно говорить о научной дискуссии, а не подавать одну из интерпретаций как окончательную истину.
Стволовые клетки: уточнение, без которого не обойтись
В популярных пересказах часто говорят, что стволовые клетки «могут превращаться в любые клетки организма». Для взрослых тканевых стволовых клеток, о которых идет речь в исследовании, это неверно.
Они поддерживают и обновляют определенную ткань и дают начало специализированным клеткам именно этой ткани. Их задача - заменять погибшие или изношенные клетки, а не превращаться во что угодно.
При каждом делении такая клетка копирует свою ДНК. Иногда в этом процессе возникают ошибки. Большинство из них безвредны или исправляются клеточными системами ремонта.
Но иногда ошибка затрагивает гены, контролирующие рост и деление. Такая ошибка может стать одним из шагов к развитию опухоли.
Обычно для этого требуется накопление нескольких изменений: одна мутация еще не означает рак. Именно поэтому процесс не выглядит автоматическим и неизбежным.
Почему рак легких и кожи встречается чаще, чем предсказывает модель
Если бы все определялось только числом делений стволовых клеток, картина была бы проще. Но некоторые виды рака встречаются чаще, чем предсказывает модель, основанная на скорости деления.
Это касается, например, рака легких и некоторых форм рака кожи. Здесь на первый план выходят внешние факторы: табачный дым и ультрафиолетовое излучение.
Они вызывают дополнительные повреждения ДНК, которые накладываются на естественный фон случайных ошибок.
По данным CDC, у курящих людей вероятность заболеть раком легкого или умереть от него в 15-30 раз выше, чем у некурящих.
Это относительный показатель, который зависит от интенсивности и длительности курения, но масштаб различия он показывает хорошо.
Наследственная предрасположенность тоже играет роль: например, определенные мутации в генах BRCA1 и BRCA2 резко повышают риск рака груди и яичников.
Но даже без наследственных факторов накопление случайных ошибок с возрастом увеличивает риск многих опухолей.
Возрастная связь важна, но формулировка «рак - болезнь пожилых» неточна.
Риск многих опухолей действительно растет с возрастом, потому что накапливаются клеточные изменения, увеличивается длительность воздействия факторов риска и меняются защитные механизмы организма.
Но рак встречается и у молодых людей, и у детей. Возрастная зависимость не объясняется только числом делений клеток.
Почему диагноз не повод винить себя или родителей
Одна из самых тяжелых сторон онкологического диагноза - вопрос «почему я?». Пациенты часто винят себя за образ жизни, а родители больных детей - за наследственность. Научные данные не дают для этого оснований.
Наследственная предрасположенность и случайные изменения ДНК - разные вещи. Изменения, участвующие в развитии опухоли, могут возникнуть до рождения или в течение жизни.
Наследуемая предрасположенность повышает риск, но не делает родителей виновными. Кроме того, многие изменения ДНК возникают уже после рождения и не связаны с поведением человека.
По одному диагнозу нельзя определить, почему заболел конкретный человек, и тем более - назначить виноватого. Можно снижать риск и все равно заболеть. Это не делает профилактику бессмысленной, а пациента - виновным.
Что действительно снижает риск
Часть случаев рака можно предотвратить - это установлено. Открытым остается вопрос, как сделать профилактику эффективнее и доступнее. На уровне отдельного человека доказанные меры выглядят так.
- Отказ от табака в любом виде. Это самый значимый фактор риска, который человек может устранить самостоятельно.
- Ограничение алкоголя. Алкоголь связан с повышенным риском нескольких видов рака, и здесь важна не только доза, но и регулярность употребления.
- Поддержание оптимального веса и физическая активность. Связь ожирения с раком не сводится только к ошибкам копирования ДНК: здесь играют роль гормональные изменения и хроническое воспаление.
- Поэтому профилактика ожирения - это не только «защита ДНК», но и нормализация обмена веществ.
- Вакцинация от ВПЧ и гепатита B. Эти инфекции связаны с развитием рака шейки матки, печени и некоторых других органов. Вакцинация - одна из самых эффективных мер профилактики.
- Учет семейной истории. Если у близких родственников были случаи рака, особенно в необычно молодом возрасте или несколько случаев одного и того же типа опухоли, стоит обсудить это с врачом. Генетические исследования проводятся по показаниям, а не всем подряд.
- Ограничение ультрафиолета. Использование солнцезащитных средств и отказ от соляриев снижают риск рака кожи.
По данным ВОЗ и IARC, значительная часть новых случаев рака в мире связана с потенциально предотвратимыми причинами. Но это популяционная оценка, а не процент личного контроля каждого человека.
Она показывает, насколько важна профилактика на уровне общества, а не гарантирует, что каждый может «застраховаться» от болезни.
Обследования: что они действительно делают
Отдельно стоит поговорить о скринингах, потому что здесь тоже много путаницы. Маммография, колоноскопия и обследования шейки матки решают разные задачи.
Одни помогают снизить смертность за счет раннего выявления болезни, когда лечение эффективнее. Другие позволяют обнаружить и удалить предраковые изменения до того, как они станут злокачественными.
Например, колоноскопия может предотвратить рак толстой кишки, удаляя полипы. Маммография чаще помогает выявить уже существующую опухоль на ранней стадии.
Набор обследований и интервалы между ними зависят от возраста, семейной истории и других факторов риска. «Регулярно проверяться на все» - не медицинская рекомендация.
Обследования без жалоб проводятся по определенным правилам, а появившиеся симптомы требуют отдельной оценки. Это различие важно: скрининг и диагностика по симптомам - разные задачи.
Про анализы крови для раннего выявления рака
В последние годы много говорят о тестах, которые по анализу крови могут обнаружить признаки опухоли. Эти технологии действительно развиваются и выглядят перспективно.
Но здесь важно не путать две вещи: возможность обнаружить признаки опухоли и доказательство того, что массовое применение теста снижает смертность от рака.
Для многих многопрофильных тестов раннего выявления пока нет окончательных доказательств снижения общей смертности.
Кроме того, у любого теста есть риск ложноположительных и ложноотрицательных результатов, и эти последствия тоже нужно оценивать.
Поэтому формулировка «это позволит выявлять болезнь, когда она еще излечима» - чрезмерно уверенная. Перспектива есть, гарантии пока нет.
Одна аналогия, которая помогает понять суть
Представьте, что вы едете на машине. Чем больше расстояние, тем выше вероятность попасть в аварию. Это похоже на случайные ошибки при делении клеток: чем больше делений, тем выше шанс мутации.
Погодные условия и техническое состояние машины тоже влияют на риск. Это аналоги внешних факторов и наследственности.
Вы можете быть внимательным водителем, но если едете долго и по плохой дороге, риск растет. Сравнение помогает понять одну мысль: снижение риска не означает полной гарантии. Но оно того стоит.
Что делать с этой информацией
Понимание того, что случайные мутации играют роль в развитии рака, не должно приводить к фатализму.
Оно должно приводить к более трезвому взгляду: риск рака складывается из разных компонентов, и не все они поддаются контролю.
Но часть - поддается. Отказ от табака, ограничение алкоголя, физическая активность, вакцинация, внимание к семейной истории и обсуждение с врачом необходимых обследований - это реальные шаги, которые снижают риск и повышают шансы на раннее выявление.
При этом важно не винить себя и не винить других. Диагноз рака - не наказание за ошибки и не доказательство безответственности. Это биологический процесс, в котором случайность играет большую роль, чем нам хотелось бы.
Но даже если случайность важна, ваши действия сегодня могут изменить вероятности в вашу пользу.
Практический шаг - понять, какие факторы риска можно изменить и какие обследования нужны именно вам с учетом возраста и семейной истории. Это полезнее любого общего лозунга.
Коротко о главном
Исследования 2015 и 2017 годов показали, что случайные ошибки копирования ДНК и число делений стволовых клеток важны для понимания того, почему рак возникает в разных тканях с разной частотой.
Но эти работы не доказали, что большинство случаев рака невозможно предотвратить. Формула «две трети рака - невезение» - упрощение, которое искажает смысл научных данных.
Случайность существует, но она не отменяет профилактику. Наследственность не делает родителей виновными. Диагноз не делает виновным пациента.
А доказанные меры профилактики и разумные обследования остаются полезными, даже если полной гарантии не существует.
Благодарим вас за то, что дочитали нашу статью до самого конца. Надеемся, что она оказалась для вас полезной.
Подписчики нашего канала (если вы еще не подписаны, приглашаем вас это сделать) могут воспользоваться поддержкой в оплате лечения и диагностики в Израиле. Полный список льгот доступен по этой ссылке.
Просим вас соблюдать правила при написании комментариев, иначе они могут быть удалены.
Не забудьте подписаться и включить напоминание на нашем канале, чтобы получать уведомления о новых публикациях.
Спасибо за ваше внимание и понимание
Комментариев нет:
Отправить комментарий