Заснуть и сразу перестать дышать: «Проклятие Ундины» — синдром, грозящий детям
Израильское исследование, проведенное в университетах Бен-Гуриона и Тель-Авива, обнаружило механизм, вызывающий апноэ во сне у детей, страдающих редким синдромом CCHS, известным как «проклятие Ундины».
Это редкий и опасный для жизни неврологический синдром, называемый CCHS и известный как «проклятие Ундины».
Происхождение прозвища - германская народная сказка, которая легла в основу «Русалочки», согласно которой мифологическая нимфа по имени Ундина прокляла своего партнера-человека, чтобы он потерял способность дышать самостоятельно после того, как поймала его на измене с другой женщиной.
Синдром влияет на нормальное функционирование вегетативной нервной системы, и люди с ним перестают дышать сразу после засыпания. Пациенты CCHS фактически подвергаются постоянной угрозе своей жизни, если они засыпают, не подключившись к дыхательной системе.
По данным мировой статистики 1 из 50 000–200 000 детей рождается с синдромом Ундины (врожденный центральный гиповентиляционный синдром — CCHS, или ЦГВС). Вероятно, частота заболевания выше и включает невыявленные случаи детской смертности.
Исследование также предлагает многообещающее лечение генной терапией.
Дети могут страдать апноэ во сне, хотя мы думаем, что это явление характерно только для пожилого возраста.
Новое израильское исследование, проведенное в сотрудничестве между Университетом Бен-Гуриона в Негеве и Тель-Авивским университетом, результаты которого мы опубликовали в престижном журнале EMBO Journal, проливает свет на генетические мутации, вызывающие этот синдром, и на то, что можно сделать, чтобы предотвратить это явление. .
Мутация, вызывающая синдром
Как уже упоминалось, апноэ во сне возникает из-за генетической мутации. Мутация – это ошибка в последовательности строительных блоков генетического кода – ДНК.
Такие ошибки обычно происходят во время ее репликации, когда механизмы восстановления, предотвращающие повреждение этой последовательности, выходят из строя, вызывая ошибку в считывании и трансляции генетической информации в ядре клетки для создания строительных материалов организма.
Мутации подразделяются на несколько типов, такие как - замена нуклеотида (структурной единицы ДНК) в последовательности на нуклеотид другого типа, добавление или вычитание нуклеотидов и тому подобное. Некоторые мутации не вызывают изменения генетического выражения (фенотипа), а некоторые вызывают заболевания, иногда очень опасные и неизлечимые.
Конкретный тип мутации выражается в удлинении цепей аминокислоты «аланин» — одного из примерно двадцати типов аминокислот, которые являются строительными блоками белков в организме. Этот тип мутации вызывает девять различных неврологических заболеваний, включая синдром CCHS.
При этом синдроме такая же мутация выражена в гене, кодирующем белок PHOX2B, способствующий нормальному формированию и функционированию вегетативной нервной системы, контролирующей процессы, происходящие бессознательно, такие как дыхание, пищеварение, контроль сердечного ритма, и регуляция температуры тела.
Вот как проводились исследования
Для изучения поведения клеток вегетативной нервной системы пациентов с CCHS была использована инновационная методика в области стволовых клеток «репрограммирования» - методика, разработанная японским ученым профессором Шинья Яманака, позволяющая взять относительно доступные клетки (например, клетки крови или клетки кожи) и отправить их «назад во времени» — в состояние, когда они идентичны эмбриональным стволовым клеткам.
Эмбриональные стволовые клетки способны дифференцироваться во все типы клеток, присутствующие в организме, что позволяет изучать поведение клеток, которые обычно трудно изучать в лабораторных условиях, включая нервные клетки.
Таким образом, исследователи создали стволовые клетки из клеток кожи, взятых у пациентов CCHS. Эти стволовые клетки были дифференцированы в клетки вегетативной нервной системы, функция которых нарушена из-за синдрома, что позволяет изучать нервную систему во время болезни.
Такое моделирование «больных» клеток на профессиональном языке называется "болезнь in vitro". Так в нервных клетках больных было обнаружено нарушение функции системы распада белков, связанной с убиквитином.
Убиквитин — это белок, который играет ключевую роль в различных биологических процессах, таких как развитие, рост и иммунная система. Его основная функция связана с метаболизмом белков, в частности, он помогает разрушать старые и поврежденные белки в клетке.
Убиквитин также участвует в регуляции работы различных генов и белковых комплексов. Нарушения в работе убиквитиновой системы могут привести к различным заболеваниям, включая рак и неврологические расстройства. система способствует деградации белков в клетке, связываясь с белками, склонными к деградации, и маркируя их.
Эту систему открыли исследователи — профессора нашегомедцентра Аарон Чачановер, профессор Авраам Гершко ( получивший за это открытие Нобелевскую премию по химии в 2004 году ).
Было обнаружено, что система убиквитина связывается с мутацией белка PHOX2B, который остается вне ядра клетки, таким образом, что вызывает угнетение нормальной функции нервных клеток. Такое же ингибирование приводит к гибели нервных клеток. в вегетативной системе и может стать причиной появления заболевания CCHS.
Лечение
Лечение этого синдрома в прошлом, включало медикаментозную терапию и поддерживающую терапию.
Вот только некоторые из них: применение дыхательных аппаратов таких как аппараты искусственной вентиляции легких (ИВЛ) или бибап (билирубиновая аппаратура).
Они помогали обеспечить достаточную вентиляцию легких во время сна. В некоторых случаях проводилось хирургическое лечение, такое как имплантация диафрагмального стимулятора, чтобы помочь улучшить дыхание.
Открытие ученых Израиля позволяет полностью излечить данного данного заболевания с использованием генетической терапии.
Эта терапия вызывает повышенное производство специфического фермента (UBA6) в системе убиквитина таким образом, что корректируется дисбаланс в работе системы убиквитина и, таким образом, удается предотвратить повреждение вегетативных нервных клеток у пациентов с CCHS.
Рекомендуем ознакомиться:
Благодарим, что дочитали нашу статью до конца. Очень надеемся, что она была полезна Вам.
Все подписчики нашего канала (подписаться) имеют право на получение помощи на оплату лечения и диагностики в Израиле. С перечнем льгот, Вы можете ознакомиться по этой ссылке
Если вы хотите оставить комментарий, убедительная просьба придерживаться наших правил. В противном случае, комментарий может быть удален. Благодарим за понимание и сотрудничество
Комментариев нет:
Отправить комментарий