Болезнь Альцгеймера: ученые нашли способ восстановить мозг
Более века болезнь Альцгеймера считалась приговором - необратимым состоянием, которое можно лишь немного замедлить. Но новое исследование переворачивает эту догму с ног на голову.
Ученые обнаружили, что даже на поздних стадиях мозг может восстановиться, вернув утраченные когнитивные функции. В этой статье разберем, как это возможно и что это значит для миллионов пациентов и их семей.
Столетие безысходности: почему болезнь Альцгеймера считали неизлечимой
Более ста лет медицинская наука смотрела на болезнь Альцгеймера как на дорогу в один конец. После появления первых симптомов - забывчивости, проблем с речью, дезориентации - процесс считался необратимым.
Все усилия фармацевтических компаний и исследовательских центров были сосредоточены на двух направлениях: профилактика и замедление прогрессирования.
Парадоксально, но за всю историю изучения болезни Альцгеймера ни одно клиническое испытание лекарства не ставило своей прямой целью обратить болезнь вспять и восстановить нормальную работу мозга.
Эта концептуальное слепое пятно — возможно, и стало причиной череды громких неудач в разработке терапии.
Но группа ученых из Университетских больниц, Университета Кейс Вестерн Резерв и Медицинского центра ветеранов Луиса Стокса в Кливленде решила задать вопрос, который до них почти не задавали: Может ли мозг, уже серьезно поврежденный болезнью Альцгеймера, восстановиться?
Энергетический кризис мозга: разгадка тайны Альцгеймера?
Исследование, опубликованное, в журнале Cell Reports Medicine под руководством доктора философии Кальяни Чобей из лаборатории Пайпера, выявило фундаментальную биологическую проблему.
Оказалось, что в основе болезни Альцгеймера лежит неспособность мозга поддерживать здоровый уровень ключевой молекулы клеточной энергии - НАД+ (никотинамидадениндинуклеотид).
НАД+ - это кофермент, присутствующий во всех живых клетках. Он критически важен для сотен метаболических процессов, особенно для производства энергии в митохондриях (энергостанциях клетки) и для работы сиртуинов - белков, отвечающих за «ремонт» ДНК и клеточное здоровье.
С возрастом уровень НАД+ в организме, включая мозг, естественным образом снижается. Но у пациентов с Альцгеймером это снижение носит катастрофический характер.
Ученые проанализировали как ткани мозга людей, страдавших болезнью Альцгеймера, так и несколько линий мышей с моделью этого заболевания.
И в том, и в другом случае был обнаружен острый дефицит НАД+. Это открытие навело на мысль: что, если потеря энергии - не следствие, а одна из главных причин нейродегенерации - гибели нейронов?
Эксперимент на мышах: как моделируют человеческую болезнь
Болезнь Альцгеймера - сугубо человеческий недуг. Чтобы изучать ее механизмы, ученые используют генетически модифицированных мышей, несущих мутации, вызывающие болезнь у людей. В этом исследовании использовали две такие модели:
- Мыши с мутациями в гене амилоида. У них в мозге образуются характерные амилоидные бляшки.
- Мыши с мутацией в гене тау-белка. У них развиваются нейрофибриллярные клубки из гиперфосфорилированного тау-белка.
И амилоидные бляшки, и тау-клубки - это классические признаки болезни Альцгеймера.
У мышей с этими мутациями развивался полномасштабный комплекс повреждений, очень похожий на человеческий: разрушение гематоэнцефалического барьера, повреждение нервных волокон, хроническое воспаление, снижение нейрогенеза в гиппокампе (зоне, отвечающей за память), нарушение связи между нейронами и оксидативный стресс. И, что важно, у мышей проявлялись серьезные нарушения памяти и мышления.
Переломный момент: от профилактики к восстановлению
После подтверждения факта острой нехватки НАД+ ученые пошли дальше. Они задались двумя вопросами:
- Можно ли, поддерживая баланс НАД+, предотвратить развитие болезни? (стратегия профилактики)
- Можно ли, восстановив баланс НАД+ уже после того, как болезнь развилась и нанесла ущерб, обратить ее вспять? (стратегия восстановления)
Для восстановления баланса НАД+ использовалось соединение P7C3-A20, ранее разработанное в лаборатории Пайпера. Это не прекурсор НАД+ (как, например, никотинамидрибозид, продающийся в виде БАД), а фармакологический агент с другим механизмом действия.
Он помогает клеткам поддерживать здоровый уровень НАД+ в условиях сильного стресса, не допуская его опасного превышения.
Результаты ошеломили
- Профилактика сработала: поддержание уровня НАД+ с самого начала предотвращало развитие симптомов Альцгеймера у мышей.
- Восстановление стало сенсацией: когда лечение соединением P7C3-A20 начинали мышам с уже развившейся и прогрессировавшей болезнью, происходило нечто невероятное.
Мозг мышей начинал чинить нанесенные повреждения. Восстанавливались функции, уменьшалось воспаление, улучшалась нейропластичность. Но самое главное - у мышей полностью восстанавливались когнитивные функции, включая память.
Это подтверждалось не только поведенческими тестами, но и анализом крови: в ней нормализовался уровень фосфорилированного тау-белка 217 - того самого биомаркера, который недавно начали использовать для диагностики Альцгеймера у людей.
Мнение ученых: «Ключевое - это надежда»
«Мы были очень взволнованы и воодушевлены результатами, - говорит доктор Эндрю А. Пайпер, старший автор исследования. - Восстановление энергетического баланса мозга привело к патологическому и функциональному выздоровлению у обеих линий мышей с запущенной болезнью Альцгеймера.
Видеть этот эффект у двух очень разных животных моделей, каждая из которых вызвана разными генетическими причинами, укрепляет идею, что восстановление баланса НАД+ в мозге может помочь пациентам восстановиться».
«Главный вывод - это послание надежды: последствия болезни Альцгеймера могут быть не неизбежно постоянными, - подчеркивает доктор Пайпер. - Поврежденный мозг может при определенных условиях восстановить себя и вернуть утраченные функции».
Доктор Чобей добавляет:
«В нашем исследовании мы показали один из лекарственных способов добиться этого на животных моделях, а также определили белки-кандидаты в мозге человека с болезнью Альцгеймера, которые могут быть связаны со способностью обратить болезнь вспять».
Важное предупреждение: почему это не про БАДы
Доктор Пайпер специально акцентирует, что использованная в исследовании стратегия ни в коем случае не является аналогом приема безрецептурных добавок-предшественников НАД+.
Исследования на животных показали, что такие добавки могут повышать уровень НАД+ до опасно высоких значений, что способствует росту раковых опухолей.
P7C3-A20 работает иначе - он не подстегивает безудержную выработку НАД+, а помогает клеткам сохранять его стабильный, здоровый уровень в условиях болезни, подобно стабилизатору напряжения.
«Это важно учитывать при планировании ухода за пациентами, - говорит ученый. - Клиницисты должны учитывать возможность того, что терапевтические стратегии, направленные на восстановление энергетического баланса мозга, могут предложить путь к выздоровлению от болезни».
Что дальше? Путь от лаборатории к пациенту
Открытие открывает двери для абсолютно нового подхода к терапии Альцгеймера, который перемещает фокус с «замедления угасания» на «возвращение к жизни».
Технология, разработанная учеными, уже коммерциализируется компанией Glengary Brain Health из Кливленда, соучредителем которой является доктор Пайпер.
Следующие шаги четко определены:
1. Клинические испытания на людях.
«Этот новый терапевтический подход к восстановлению должен быть перенесен в тщательно разработанные клинические испытания на людях, чтобы определить, переносится ли эффективность, наблюдавшаяся на животных моделях, на пациентов-людей», - поясняет Пайпер.
2. Углубление научных знаний. В лабораторных условиях предстоит выяснить, какие именно аспекты энергетического баланса мозга наиболее важны для восстановления.
3. Поиск комбинированных методов. Ученые будут искать и оценивать дополнительные подходы к обращению болезни Альцгеймера вспять, которые можно было бы использовать вместе с восстановлением НАД+.
4. Исследования других болезней. Перспективным направлением станет проверка эффективности этого подхода при других хронических возрастных нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Паркинсона или боковой амиотрофический склероз (БАС).
Выводы и горизонты надежды
Исследование американских ученых - это больше чем научная статья. Это смена парадигмы. Оно ломает стену фатализма, которая десятилетиями окружала болезнь Альцгеймера. Оказывается, мозг обладает куда большим регенеративным потенциалом, чем мы думали, даже будучи атакованным таким тяжелым недугом.
Ключ к пробуждению этого потенциала, возможно, лежит в решении простой, но жизненно важной проблемы - энергетического голода нейронов. Восстановив энергоснабжение, мы можем дать мозгу ресурсы для самовосстановления.
Конечно, путь от успеха на мышах до лекарства в аптеке долог и сложен. Потребуются годы испытаний. Но сегодня, впервые за долгое время, у миллионов людей, живущих в страхе перед забытьем, и у их близких появился не луч надежды, а вполне конкретный научный вектор. Вектор, указывающий не на замедление падения, а на путь назад - к себе.
Источник: «Фармакологическое обращение вспять запущенной болезни Альцгеймера у мышей и идентификация потенциальных терапевтических мишеней в головном мозге человека», 22 декабря 2025, Cell Reports Medicine.
DOI: 10.1016/j.xcrm.2025.102535
Комментариев нет:
Отправить комментарий