25 лет учёные искали ответ, и теперь им удалось разгадать тайну болезни Крона
Учёные из Калифорнийского университета в Сан-Диего наконец разгадали загадку, которая мучила медиков более четверти века. Им удалось объяснить роль первого гена, связанного с повышенным риском развития болезни Крона - тяжёлого аутоиммунного воспаления кишечника.
Наш пищеварительный тракт опирается на работу особых клеток иммунной системы - макрофагов. Эти «санитары» кишечника делятся на два основных типа.
Первые - воспалительные макрофаги - действуют как бойцы: атакуют вредные микробы и защищают организм от инфекций.
Вторые - невоспалительные макрофаги - играют роль целителей, восстанавливая повреждённые ткани и поддерживая внутренний баланс.
Когда этот хрупкий баланс нарушается, как при болезни Крона - разновидности воспалительного заболевания кишечника (ВЗК), то иммунная система выходит из-под контроля.
В результате кишечник оказывается в состоянии постоянного воспаления, сопровождающегося болью, разрушением тканей и другими тяжёлыми симптомами.
Исследователи Медицинской школы Университета Калифорнии в Сан-Диего создали новаторскую методику, объединившую искусственный интеллект и современные технологии молекулярной биологии.
С помощью ИИ они смогли понять, что именно заставляет макрофаги становиться либо «воинами», либо «целителями» - и почему этот процесс сбивается при болезни Крона.
Кроме того, их работа проливает свет на давнюю научную загадку, связанную с геном NOD2. Этот ген, открытый в 2001 году, стал первым, чья мутация была признана фактором риска болезни Крона.
Сегодня стало ясно, что NOD2 играет ключевую роль в управлении поведением иммунных клеток кишечника, определяя, будут ли они защищать организм или, наоборот, вызывать хроническое воспаление.
Генетический «подпись» макрофагов: как учёные различили воинов и целителей
Используя мощные инструменты машинного обучения, учёные проанализировали тысячи образцов макрофагов - клеток, взятых как из здоровых участков кишечника, так и из тканей, поражённых воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК).
Алгоритм выявил характерную генетическую подпись из 53 генов, которая с высокой точностью позволяет отличить воспалительные, «боевые» макрофаги от восстанавливающих, «целительных».
Особое внимание исследователей привлёк один из этих 53 генов — тот, что кодирует белок гирдин (girdin). Анализ показал, что в норме, у невоспалительных макрофагов, определённый участок белка NOD2 связывается с гирдином, помогая сдерживать воспаление, уничтожать опасные микробы и восстанавливать повреждённые ткани.
Однако у людей с наиболее распространённой мутацией гена NOD2, связанной с болезнью Крона, именно этот участок - тот, где должно происходить связывание с гирдином - отсутствует.
В результате система теряет способность контролировать воспаление: возникает опасный перекос между воспалительными и невоспалительными макрофагами.
«Ген NOD2 - это сторож иммунной системы кишечника, — объясняет профессор Прадипта Гхош из Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего. - В норме, связываясь с гирдином, он быстро реагирует на вторжение патогенов и помогает сохранять баланс иммунных процессов. Но без этой связи его защитный механизм буквально рушится».
Так учёным удалось впервые показать, как одна-единственная генетическая мутация способна запустить каскад воспалений, разрушая естественную самоисцеляющую способность кишечника.
Подтверждение связи NOD2 и гирдина: опыт на лабораторных мышах
Чтобы убедиться, насколько важна связь между белками NOD2 и гирдином, учёные провели серию экспериментов на лабораторных моделях болезни Крона. Они сравнили две группы мышей - с сохранённым геном гирдина и с «отключённым».
Результаты оказались впечатляющими: у животных, лишённых гирдина, нарушился баланс кишечной микрофлоры, и вскоре у них развилось воспаление тонкого кишечника.
Иммунная система таких мышей выходила из-под контроля, и многие погибали от сепсиса - состояния, при котором организм реагирует на инфекцию настолько бурно, что воспаление охватывает всё тело, повреждая жизненно важные органы.
«Кишечник - это настоящее поле битвы, а макрофаги — его миротворцы», — пояснил соавтор исследования Гаджанан Д. Каткар, кандидат наук, сотрудник Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего. - «Впервые искусственный интеллект позволил нам чётко различить и отследить «игроков» по обе стороны баррикад — тех, кто вызывает воспаление, и тех, кто его гасит».
Объединив классификацию на основе ИИ, биохимические эксперименты и модели на животных, исследователи сумели поставить точку в одном из самых продолжительных научных споров, связанных с болезнью Крона.
Теперь стало ясно: ключевая мутация в гене NOD2 нарушает взаимодействие с гирдином, что приводит к хроническому воспалению. Эти данные не только объясняют механизмы болезни, но и открывают путь к созданию новых терапий, направленных на восстановление баланса между NOD2 и гирдином - и, возможно, на излечение болезни Крона в будущем.
Источник: «Различные типы макрофагов, связанных с колитом, определяют NOD2-зависимое распознавание бактерий и поддержание гомеостаза кишечника», Опубликовано 2 октября 2025 года в журнале The Journal of Clinical Investigation. DOI: 10.1172/JCI190851.
Рекомендации
Болезни кишечника, будь то болезнь Крона, синдром раздражённого кишечника или просто хроническое вздутие, никогда не возникают «вдруг». Это итог долгих лет перегрузок, стресса и ошибок в питании.
Но хорошая новость в том, что даже ослабленный ЖКТ можно восстановить — мягко, естественно и без лекарств.
Именно этому посвящён бесплатный 3-дневный онлайн-интенсив «Как восстановить кишечник, печень и желудок» — простая, безопасная и эффективная программа, которая помогает вернуть лёгкость, энергию и здоровье ЖКТ.
Комментариев нет:
Отправить комментарий