Что делать, если лекарства против рака не работают?
Рак — эволюционное заболевание. Те же силы, которые превратили динозавров в птиц, превращают нормальные клетки в раковые: генетические мутации и черты, которые дают преимущество в выживании.
Эволюция животных в значительной степени обусловлена мутациями в ДНК зародышевых клеток — сперматозоида и яйцеклетки, которые сливаются, образуя эмбрион.
Эти мутации могут придавать потомству черты, отличающиеся от черт родителей, такие как более крупные лапы, более острые зубы или более светлый цвет шерсти.
Если изменение полезно, как мутация, которая осветляет шерсть кролика, живущего в снежном климате, животное лучше выживает, спаривается и передает свой мутировавший ген следующему поколению.
Такие изменения накапливаются в течение миллионов лет, в конечном итоге превращая, например, динозавров в синих птиц.
Рак возникает из-за тех же эволюционных давлений, но на уровне отдельных клеток в организме человека. Вместо того, чтобы животные боролись за выживание в суровых условиях, клетки конкурируют за пространство и питательные вещества.
Поскольку разные органы состоят из разных видов клеток, раковые заболевания, возникающие из разных органов, отличаются друг от друга по внешнему виду и поведению, а также по тому, насколько хорошо они реагируют на лечение.
Мы — команда онкологов, патологов и трансляционных ученых , которые работают вместе, чтобы изучать, как развиваются раковые заболевания. Мы считаем, что понимание эволюции — это ключ к пониманию того, как возникает рак и как его лечить.
Время имеет решающее значение
Клетки человека обычно находятся в постоянном состоянии смерти и обновления. Старые клетки умирают и заменяются новыми.
Эти фазы смерти и обновления обычно упорядочены, клетки взаимодействуют в сложном процессе, который обеспечивает их надлежащим питанием и заменяет их с постоянной скоростью, максимизируя общую функцию органа, который они составляют.
Мутации нарушают этот упорядоченный процесс. Изменения в ДНК клетки изменяют белки, составляющие структуру клетки и управляющие ее поведением, иногда таким образом, что она начинает размножаться быстрее, чем ее соседи, сопротивляться обычным сигналам смерти и изолировать питательные вещества для себя.
Иммунная система в большинстве случаев атакует и убивает мутантные клетки. Однако если хотя бы одна из них выживает, то дублирует себя много раз, и тогда формируется опухоль, состоящая из множества мутантных клеток.
Эти опухолевые клетки продолжают размножаться и мутировать, развиваясь до тех пор, пока опухоль в конечном итоге не обретет способность распространяться по всему телу.
Рак, обнаруженный на самых ранних стадиях этой эволюции, можно лечить более эффективно, чем рак на более поздних стадиях. Это наблюдение лежит в основе эффективности программ скрининга рака в снижении заболеваемости раком.
Например, рак толстой кишки начинается с полипа, небольшой опухоли на внутренней поверхности толстой кишки, которая сама по себе безвредна, но со временем может развиться и обрести способность проникать в стенку толстой кишки и распространяться по всему телу.
Предраковые полипы легко удаляются во время колоноскопических скринингов , что предотвращает их развитие в инвазивный рак толстой кишки.
Различные виды рака требуют разного лечения
В целом, раковые опухоли из разных органов выглядят по-разному и содержат разные белки. Это приводит к различиям в их поведении.
Под микроскопом рак выглядит как искаженная и неорганизованная версия нормальной ткани, из которой он возник. Раковые клетки, как правило, содержат тот же набор белков, что и в здоровых органах, и также продолжают выполнять многие из тех же функций.
Например, рак простаты содержит большое количество андрогенных рецепторов, белков, которые связываются с тестостероном и заставляют клетки расти и выживать.
Андрогенные рецепторы как обеспечивают нормальную функцию простаты, так и стимулируют рост рака простаты.
Опухоли, возникающие в определенном органе, также имеют тенденцию иметь мутации в одном и том же наборе генов, даже среди разных пациентов.
Например, около половины пациентов с меланомой, агрессивным типом рака кожи, имеют мутацию в гене BRAF, которая усиливает рост и выживаемость клеток. Напротив, мутации BRAF редки при раке легких.
Раковые заболевания также различаются по количеству мутаций, которые они содержат, и это число тесно связано с органом, из которого они возникают.
Распространенность мутаций также зависит от мутаций в генах, которые контролируют восстановление ДНК.
Например, рак щитовидной железы обычно имеет небольшое количество мутаций, в то время как рак толстой кишки имеет много мутаций, число которых резко увеличивается в опухолях, которые потеряли гены, участвующие в восстановлении ДНК.
Из-за этих существенных различий в белках и мутациях опухоли из разных органов по-разному реагируют на лечение. Например, большинство пациентов с раком яичек можно вылечить с помощью традиционной химиотерапии в сочетании с хирургией.
Однако рак щитовидной железы и меланома минимально реагируют на химиотерапию и требуют разных подходов. Радиоактивный йод можно использовать только для лечения рака щитовидной железы, поскольку только клетки щитовидной железы поглощают йод в рамках своей обычной функции.
Опухоли, содержащие большое количество мутаций, часто хорошо реагируют на иммунотерапию, которая помогает иммунной системе пациента атаковать раковые клетки.
Это происходит потому, что иммунная система воспринимает опухоли с большим количеством мутаций как более чужеродные и, таким образом, вырабатывает более сильный ответ против них.
Например, меланома, рак мочевого пузыря и рак легких хорошо реагируют на иммунотерапию, особенно те, которые утратили функцию восстановления ДНК. Напротив, рак простаты , который часто содержит небольшое количество мутаций, обычно плохо реагировал на иммунотерапию.
Лечение может способствовать развитию рака
Лечение также может подтолкнуть рак к дальнейшей эволюции, в результате чего появляются полезные мутации, которые помогают раку выживать и противостоять терапии.
Например, подмножество рака легких вызвано мутацией в гене под названием EGFR. Их лечат группой препаратов, которые блокируют белок, кодируемый мутантным геном EGFR, замедляя рост рака.
Рак легких, леченный этими препаратами, часто развивает новую мутацию EGFR под названием T790M , которая придает устойчивость большинству ингибиторов EGFR.
Однако исследователи разработали другой препарат , который ингибирует белки с мутациями T790M и другими EGFR в более широком смысле, улучшая выживаемость пациентов с этими типами рака легких.
Аналогично, метастатический рак простаты часто лечат препаратами, которые блокируют андрогенные рецепторы, поскольку от них зависит его рост и выживание.
Со временем опухоли развиваются в ответ на эти препараты и развивают мутации, которые изменяют андрогенный рецептор, значительно увеличивают количество вырабатываемого ими андрогенного рецептора или, в некоторых случаях, полностью меняют свой внешний вид и содержание белка, так что они больше не полагаются на андрогенные рецепторы для выживания.
В этих случаях пациентам требуются различные методы лечения для преодоления резистентности.
Прецизионная (персонализированная медицина
Борьба с раком — это борьба с эволюцией, фундаментальным процессом, который двигал жизнью на Земле с незапамятных времен. Это нелегкая борьба, но медицина достигла колоссального прогресса.
Медицина рака, особенно в области точной медицины, фокусируется на индивидуальном подходе к лечению, учитывая генетические особенности пациента.
Это включает в себя фармакогеномику, которая изучает связь между генетикой пациента и эффективностью лекарств. Таким образом, лечение рака может быть более эффективным и безопасным.
Фармакогеномика — это область медицины, изучающая, как генетические вариации влияют на реакцию организма на лекарства.
В контексте лечения рака фармакогеномика помогает понять, какие препараты будут наиболее эффективными для конкретного пациента, основываясь на его генетическом профиле, а также минимизировать риск побочных эффектов.
Как фармакогеномика побеждает рак:
Фармакогеномика является важным шагом к точной медицине, обеспечивая более эффективное и безопасное лечение пациентов с раком.
Таким образом, генетика становится основой для новых подходов в онкологии, обеспечивая более эффективные и безопасные методы борьбы с раком.
Новые методы лечения
В последние годы в области онкологии были разработаны и внедрены несколько новых методов лечения рака, направленных на повышение эффективности терапии и улучшение качества жизни пациентов. Вот некоторые из них:
1. Имунотерапия
Имунотерапия использует собственные защитные силы организма для борьбы с раком. К основным подходам относятся:
- Ингибиторны контрольные точки: Препараты, которые блокируют механизмы, подавляющие иммунный ответ на опухоли (например, ниволумаб, пембролизумаб).
- Клеточные терапии: Например, CAR-T-терапия, при которой Т-клетки модифицируются для распознавания и уничтожения раковых клеток.
2. Таргетная терапия
Таргетные препараты нацеливаются на конкретные молекулы, связанные с ростом раковых клеток. Это позволяет блокировать сигналы, стимулирующие опухоль. Примеры включают ингибиторы тирозинкиназ, такие как иматиниб для лейкемии.
3. Генотерапия
Методы, направленные на изменение генов клеток для борьбы с раком, например, с помощью введения нормальных генов или редактирования генов с помощью CRISPR-технологий, чтобы устранить мутации, способствующие развитию опухоли.
4. Прецизионная медицина
Использование молекулярных технологий для анализа опухолевой ДНК и подбора индивидуализированного лечения, основанного на специфических генетических особенностях рака.
5. Локальные методы лечения
- Абляция: Использование радиочастотной или микроволновой энергии для уничтожения опухолевых клеток.
- Фотодинамическая терапия: Комбинирование светочувствительных веществ с лазерным облучением для уничтожения раковых клеток.
6. Комбинированные подходы
Сочетание различных методов лечения (например, иммунотерапии с химиотерапией или радиотерапией) с целью повышения общей эффективности терапии.
7. Вакцинотерапия
Разработка вакцин, направленных на стимуляцию иммунного ответа против опухолей. Примером может служить вакцина "Sipuleucel-T" для рака предстательной железы.
8. Методы мониторинга и терапии массы клеток
Применение новых технологий для точного отслеживания роста опухолей и оценки эффективности лечения (например, жидкие биопсии для анализа циркулирующей ДНК).
Эти методы активно развиваются и тестируются, обеспечивая новые варианты лечения рака и потенциально улучшая прогнозы для пациентов.
У ВАС ВОЗНИКЛИ ВОПРОСЫ? В этом случае, наш врач владеющий русским языком, может позвонить вам и провести консультацию по-поводу лечения и диагностики в Израиле. Эта услуга бесплатна.
КАК ПОЛУЧИТЬ ОНЛАЙН КОНСУЛЬТАЦИЮ ВРАЧА - ОНКОЛОГА ИЗРАИЛЯ
Благодарим вас за то, что нашли время и прочитали нашу статью до конца. Надеемся, что она была вам полезна.
Подписчики нашего канала (если вы еще не подписаны, приглашаем вас это сделать) могут получить помощь в оплате лечения и диагностики в Израиле. Полный перечень льгот доступен по этой ссылке.
Просим вас соблюдать правила при написании комментариев, в противном случае они могут быть удалены.
Не забудьте подписаться и включить напоминание на нашем канале, чтобы не пропускать новые публикации.
Спасибо за ваше внимание и понимание.
Комментариев нет:
Отправить комментарий