Использование вирусов, воздействующих на опухоли, для лечения рака
Уже более века врачи интересуются использованием вирусов для лечения рака, и в последние годы небольшое, но растущее число пациентов начало получать пользу от этого подхода.
Некоторые вирусы имеют тенденцию инфицировать и убивать опухолевые клетки. Известные как онколитические вирусы, эта группа включает вирусы, встречающиеся в природе, а также вирусы, модифицированные в лабораторных условиях для эффективного размножения в раковых клетках без нанесения вреда здоровым клеткам.
На сегодняшний день Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрен только один онколитический вирус — генетически модифицированная форма вируса герпеса для лечения меланомы, хотя ряд вирусов проходят оценку в качестве потенциальных методов лечения рака в ходе клинических испытаний.
Онколитические вирусы долгое время рассматривались как инструменты для прямого уничтожения раковых клеток. Но все больше исследований показывают, что некоторые онколитические вирусы могут работать — по крайней мере частично — вызывая иммунный ответ в организме против рака.
Когда вирус заражает опухолевую клетку, вирус копирует себя, пока клетка не лопнет. Умирающая раковая клетка выделяет материалы, такие как опухолевые антигены, которые позволяют иммунной системе распознавать или «видеть» рак.
«Онколитические вирусы предупреждают иммунную систему о том, что что-то не так», — сказал Джейсон Чесни, доктор медицины, доктор философии, директор онкологического центра Джеймса Грэма Брауна.
Это может привести к иммунному ответу против близлежащих опухолевых клеток (локальный ответ) или опухолевых клеток в других частях тела (системный ответ).
По этой причине некоторые исследователи считают онколитические вирусы формой иммунотерапии — лечения, которое использует иммунную систему против рака.
Современный подход к старой идее
С конца 1800-х годов врачи наблюдали, что некоторые пациенты с раком впадают в ремиссию, хотя бы временно, после вирусной инфекции.
Сегодня несколько десятков вирусов и несколько штаммов бактерий изучаются в качестве потенциальных методов лечения рака, согласно исследованию, представленному на спонсируемой NCI конференции по использованию микробов в качестве методов лечения рака.
«Онколитическая вирусная терапия вызывает растущий интерес у исследователей по одной причине: она работает», — сказал доктор Хуан Фуэйо из онкологического центра им. М. Д. Андерсона Техасского университета, который стал одним из разработчиков типа онколитического вируса, тестируемого на пациентах с опухолями головного мозга .
Хотя идея использования вирусов в терапии рака существует давно, наука начала развиваться только в 1990-х годах с развитием технологий генной инженерии, отметил Маттиас Громейер, доктор медицины из Института онкологии Дьюка.
«Был еще один сдвиг — около 2005 года — когда люди начали понимать, что истинная ценность вирусов в терапии рака заключается в иммунотерапии», — продолжил доктор Громейер.
«Сегодня вирусы прочно утвердились как потенциальный вариант для улучшения и опосредования иммунотерапии».
«Онколитический вирус убивает опухолевые клетки и вызывает выброс сигналов, которые помогают сформировать иммунный ответ», — пояснил доктор Кауфман, который был одним из руководителей клинических испытаний.
Исследование взаимодействия с иммунной системой
На прошлогодней встрече NCI, посвященной использованию микробов в терапии рака, более 350 исследователей обсудили множество тем, включая необходимость лучшего понимания того, как инфекционные агенты взаимодействуют с опухолями и с компонентами иммунной системы.
По словам Филлипа Дашнера из Отделения биологии рака Национального института рака, биологические механизмы, используемые вирусами для уничтожения опухолей, зависят от различных факторов, включая вирус, целевую ткань или клетку, а также от того, на какие биологические пути они направлены.
Некоторые вирусы работают в первую очередь, убивая опухолевые клетки, тогда как другие работают, направляя локальные или системные иммунные реакции организма пациента, чтобы его иммунитет уничтожал раковые клетки.
«Мы по-прежнему впечатлены профилем безопасности этих подходов», — сказал он. «Качество жизни многих из этих пациентов практически не страдает от этих препаратов».
Использование вирусов для усиления иммунного ответа организма
Одной из задач для исследователей сейчас является попытка усилить иммунный ответ на опухоль с помощью различных стратегий, в том числе путем комбинирования онколитической вирусной терапии и иммунотерапии.
Перспективность этого подхода была продемонстрирована в двух ранних фазах клинических испытаний. Пациенты с меланомой, получавшие T-VEC плюс тип иммунотерапии, известный как ингибитор контрольных точек , имели более высокие показатели ответа, чем те, кто получал только ингибитор контрольных точек.
Исследование предполагает, что вирусная терапия может изменить местную микросреду , превратив иммунологически «холодную» опухоль, то есть опухоль, лишенную Т-клеток, в воспаленную, или «горячую», опухоль, на которую уже будет реагировать иммунитет пациента.
Новый способ доставки вирусов
Большинство терапий онколитическими вирусами были протестированы на пациентах с меланомой или опухолями мозга, и большинство видов лечения проводились в виде инъекций в опухоли.
Два новых исследования освещают усилия по расширению числа типов рака, подлежащих лечению с помощью терапий онколитическими вирусами, а также методов доставки.
Одно из исследований показало, что онколитический вирус, вводимый внутривенно, может проникать через гематоэнцефалический барьер и проникать в опухоли мозга, убивая опухолевые клетки.
Лечение использует тип вируса, известный как реовирус, который вызывает легкие симптомы простуды или желудочной инфекции у детей.
Во втором исследовании ученые протестировали вирус Мараба, первоначально выделенный из вида москитов в Бразилии, как способ сенсибилизации опухолей к иммунотерапии на мышиной модели трижды негативного рака молочной железы.
В обоих исследованиях ученые обнаружили, что проведение онколитической вирусной терапии перед операцией может изменить иммунный ответ организма и усилить эффект последующего лечения.
«Подобные комбинированные иммунотерапии могут быть наиболее эффективными при использовании на ранних стадиях лечения, когда опухолевая нагрузка невелика, а иммунная система здорова», — отметила Мари-Клод Буржуа-Деньо, доктор философии из Оттавского университета, исследователь вируса Мараба.
Тестирование модифицированной формы полиовируса против опухолей мозга
В Институте онкологии Дьюка доктор Громейер и его коллеги тестируют сконструированный полиовирус, называемый PVS-RIPO, на пациентах с глиобластомой.
Вначале исследования, доктор Громейер рассматривал онколитические вирусы в первую очередь как агенты для уничтожения раковых клеток.
Однако его взгляды изменились, когда PVS-RIPO был протестирован на пациентах , и его команда заметила клинические изменения, связанные с иммунными реакциями у пациентов.
«У первых пациентов мы наблюдали очень четкие признаки того, что вирус вызвал противоопухолевые иммунные реакции», — вспоминает доктор Громейер.
У некоторых пациентов наблюдался отек мозга и «глубокие изменения в опухоли, которые развивались в течение месяцев, что соответствует иммунному событию», — пояснил он.
Исследование механизмов терапии онколитическими вирусами
Чтобы узнать больше о механизмах, посредством которых терапия полиовирусом воздействует на опухолевые клетки, исследователи из Университета Дьюка недавно провели эксперименты на линиях раковых клеток и на мышах.
Они обнаружили, что раковые клетки, инфицированные PVS-RIPO, высвобождают опухолевые антигены и другие материалы , которые активируют иммунные клетки, тем самым вызывают иммунный ответ против раковых клеток.
Будущие исследовательские вопросы и приоритеты в этой области
Поскольку онколитические вирусы тестируются в клинических испытаниях, исследователи попытаются узнать, какие пациенты, скорее всего, отреагируют.
«Нам нужно разработать эффективную комбинированную терапию и выбрать пациентов, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от определенных комбинаций», — сказал доктор Наир.
Для исследователей также будет важно понять, «сколько опухолевой инфекции и гибели требуется для лечения рака», — сказал доктор Громейер. «Это критические вопросы, на которые нам нужно ответить, и мы над этим работаем».
Онколитические вирусы также могут пролить свет на иммунотерапию
Исследования онколитических вирусов могут дать представление об использовании современных методов иммунотерапии.
«Вирусы — это прекрасные инструменты, помогающие нам понять, как работает противоопухолевый иммунный ответ», — сказал доктор Фуэйо из MD Anderson. «То, что мы узнаем от вирусов, поможет нам продвинуть вперед область иммунотерапии».
«Раньше мы думали только о том, как сделать вирусы лучше — более мощными — для уничтожения опухолевых клеток», — сказал доктор Фуэйо. «Теперь нам нужно найти способы помочь вирусам усилить иммунный ответ».
У ВАС ВОЗНИКЛИ ВОПРОСЫ? В этом случае, наш врач владеющий русским языком, может позвонить вам и провести консультацию по-поводу лечения и диагностики в Израиле. Эта услуга бесплатна.
КАК ПОЛУЧИТЬ ОНЛАЙН КОНСУЛЬТАЦИЮ ВРАЧА - ОНКОЛОГА ИЗРАИЛЯ
Благодарим вас за то, что прочитали нашу статью до самого конца. Мы надеемся, что она оказалась для вас полезной.
Все подписчики нашего канала (если вы еще не подписаны, приглашаем вас это сделать) могут воспользоваться поддержкой в оплате лечения и диагностики в Израиле. Полный список льгот доступен по этой ссылке.
Пожалуйста, соблюдайте правила при написании комментариев, иначе они могут быть удалены.
Не забудьте включить колокольчик на своем канале, чтобы получать уведомления о новых публикациях.
Спасибо за ваше внимание и понимание.
Комментариев нет:
Отправить комментарий